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PSMA 小靶点 大作用

来源: 北京医院泌尿外科公众论坛 2021-04-10 09:55:40

什么是PSMA

前列腺特异性膜抗原(PSMA)又称作谷氨酸羧肽酶II(GCPII)或N-乙酰基-L-天冬氨酰-L-谷氨酸肽酶I),是一种由人FOLH1(叶酸水解酶1)基因表达后产生的二型跨膜蛋白。6Tu帝国网站管理系统

 

PSMA的组织分布

 

      PSMA主要人身体的四个组织中表达,包括前列腺,肾脏,小肠和神经系统。但是PSMA在前列腺中高表达尤其高,比大多数其他组织高约100倍。另外,在某些前列腺癌中,其比非癌性前列腺细胞的水平高8到12倍。此外,在人类前列腺癌中,高表达的肿瘤与更快的进展时间和更大比例的复发患者有关。在细胞实验中,PSMA水平表达较低的前列腺和乳腺癌细胞系比表达高水平的细胞有显著降低的增殖,迁移,侵袭,粘附率。6Tu帝国网站管理系统

      由于这种组织器官表达的高特异性,PSMA正在被开发为前列腺癌诊断和治疗的标记物。6Tu帝国网站管理系统
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PSMA临床应用

01 PSMA在影像学方面应用

      临床上已经开始使用PSMA作为放射性元素诊断的靶标,帮助检测,诊断前列腺癌。6Tu帝国网站管理系统

      目前使用最广泛的是镓-68 或氟-18标记的PSMA-PET-CT。2020年一项比较镓-68 PSMA PET/CT与标准成像(CT和骨扫描)的三期临床研究结果显示:就纳入研究的300名患者而言,PSMA PET/CT具有较高的诊断准确性,更少的辐射暴露量等优势,研究结论指出PSMAPET/CT是一种可以很好的替代常规影像学检查的方法,比CT和骨扫描的联合检查具有更高的准确性6Tu帝国网站管理系统

      这项新技术于2020年12月1日获得了美国食品药品监督管理局的批准。6Tu帝国网站管理系统

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02 PSMA在前列腺癌治疗中的应用

 
 

      除了用于诊断,PSMA还可以和非密封源型放疗相结合,用于前列腺癌的靶向治疗镥-177是一种可以发射β射线的放射性元素,其发出的射线作用半径很窄,能在杀死肿瘤细胞的同时,做到减少周围细胞的损伤。与PSMA靶向分子结合后,靶向至前列腺肿瘤部位,杀死肿瘤细胞。一项前瞻性II期研究结果显示,PSMA靶向的镥-177对64%的患者产生治疗效果。当然,治疗也伴有一定的副作用,常见的副作用包括口干,疲劳,恶心,眼睛干燥和血小板减少。目前仍有一些镥-177治疗相关的研究正在进行中,比如VISION研究等。这些研究的结果能帮助我们进一步明确PSMA标记的镥-177的治疗效果。6Tu帝国网站管理系统

      除了靶向放疗外,基于PSMA的靶向化疗和免疫治疗的研究也正在进行。相信在未来,这些基于PSMA的靶向治疗方式能在带来更好治疗效果的同时降低治疗副作用。6Tu帝国网站管理系统